Visto el poco efecto de la campaña del año anterior, el papa reúne en Roma al legado español, Juan de Zúñiga, y al veneciano, Miguel Soriano, a fin de proclamar una Liga Santa contra el islam. Se acuerda que entre todos aporten 200 galeras, 100 naves, 50.000 infantes, 4.500 caballos y 600.000 escudos al mes. España asumiría la mitad del gasto y el resto se dividiría entre Venecia y Roma. Se nombran como generales Juan de Austria, Marco Antonio Colonna y Jerónimo Zane. Inicialmente, todos ellos con la misma autoridad, debiendo tomarse las decisiones por mayoría.

Este se embarca en Barcelona junto a los tercios de Lope de Figueroa y Miguel de Moncada, recién llegados de las Alpujarras. El 26 de junio llega a Génova, desde donde envía a Moncada como embajador a Venecia y a Hernando Carrillo de Mendoza, conde de Priego, a Roma. Ordena a Juan de Cardona y a Gian Andrea Doria que embarquen en la Spezia al regimiento alemán del conde de Lodron y al italiano de Segismundo Gonzaga. A primero de agosto parte hacia Nápoles, llevando consigo a los príncipes de Urbino y Parma, Alejandro Farnesio. En San Francisco, el cardenal Granvela le entrega un estandarte enviado por el papa, en azul, con la imagen de Jesucristo crucificado; las armas del pontífice, de Venecia y de España ligadas con una cadena; y las de Juan al pie.